Caracterizada como uma doença neurodegenerativa, a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) afeta os neurônios motores comprometendo as sinapses que controlam a habilidade motora dos pacientes. De gênese multifatorial, sabe-se que diversas alterações genéticas são cientificamente relacionadas à fisiopatologia da ELA. Nesse capítulo, caracterizaremos o gene TBK1, elucidando suas principais descobertas na associação com a ELA. Esse gene é responsável pela regulação dos processos de autofagia e mitofagia. Além disso, contribui com a fisiopatologia da ELA através da cascata metabólica dos seus produtos proteicos pelas vias de sinalização do complexo NF-Kβ, associado a mecanismos neuroinflamatórios que aceleram o processo neurodegenerativo.