A nefropatia diabética é uma complicação da diabetes mellitus, e de alta prevalência na população. De caráter multifatorial, a susceptibilidade ao desenvolvimento ou o seu prognóstico, também podem estar relacionados com fatores genéticos. Nesse sentido, o gene MTHFR tem sido amplamente estudado nas associações com essa condição, uma vez que codifica uma enzima de papel central no metabolismo do folato. Alterações genéticas no gene podem produzir uma enzima ineficiente e modificar o fluxo fisiológico do metabolismo deste micronutriente. Assim, esse capítulo objetiva caracterizar o gene MTHFR e sua enzima homônima, relacionando o seu papel no metabolismo do folato e da homocisteína, com o surgimento e progressão da nefropatia diabética.